Nanonosač na bazi karboksimetil hitozana-za isporuku deksmedetomidina: inhibiranje hipoksije-reoksigenacije-oštećenih kardiomiocita H9c2
Hu et al. Usvojena je dvostruka-strategija modifikacije koristeći bioaktivni molekul-izveden iz biljaka (jedinjenje 1) i sintetički mali molekul (jedinjenje 2). Jedinjenje 1 sadrži obilje hidroksilnih i karboksilnih grupa koje povećavaju hidrofilnost i antioksidativni potencijal nosača kroz esterifikaciju, dok jedinjenje 2, bogato azotnim heterociklima i aromatičnim dijelovima, uvodi karakteristike koje reagiraju na pH- putem amidacije. Ova strategija modifikacije ne samo da poboljšava rastvorljivost, stabilnost i mehaničku čvrstoću nosača, već takođe daje ROS osetljivost i potencijalne mogućnosti ciljanja.
Deksmedetomidin (DEX), visoko selektivni a2-agonist adrenergičkih receptora, prvi put je odobren od strane US Food and Drug Administration (FDA) 1999. godine za upotrebu u sedaciji u jedinici intenzivne njege (ICU), i od tada se široko primjenjuje u perioperativnom upravljanju i proceduralnim sedacijama. Pored svojih sedativnih i analgetskih svojstava, DEX je pokazao kardioprotektivni potencijal kroz anti-inflamatorne i antioksidativne mehanizme. Ipak, njegova klinička efikasnost je često ograničena suboptimalnom biodostupnošću i sistemskim nuspojavama zavisnim od doze. Nedavna dostignuća sugeriraju da inkapsuliranje DEX-a u biokompatibilne i na stimulans{9}}odgovorne nosače može poboljšati stabilnost lijeka, produžiti vrijeme cirkulacije i poboljšati terapeutski učinak.
Na osnovu ovog obrazloženja, razvili smo dvostruki-modificirani CMC nanonosač (1-CMC-2@DEX) koji integrira poboljšanu rastvorljivost u vodi, strukturnu stabilnost i kapacitet ciljanja feroptoze-. Sistem omogućava oslobađanje koje reagira na pH-, pokazuje odličnu biokompatibilnost i efikasno ublažava feroptozu izazvanu hipoksijom/reoksigenacijom- smanjenjem oksidativnog stresa i obnavljanjem mitohondrijalne funkcije. U poređenju sa prethodnim nosačima zasnovanim na hitozanu- i mezoporoznom silicijum dioksidu-, ova nanoplatforma pokazuje veću efikasnost{12}}učitavanja lijeka, efikasnije kontrolirano oslobađanje i ciljanje specifično za bolest prema MIRI, predstavljajući inovativni terapijski pristup koji kombinuje biopolimerski inženjering orijentiran na isporuku lijekova sa isporukom lijekova na bazi feropolimera.
