Hydroxypropil-beta-ciklodekstrin; Hydroxypropil betacyclodextrin je hidroksilirani derivat -cyclodextrin. To je jedan od betacyclodextrin derivata koji su posljednjih godina temeljito proučavali na metodama pripreme, toksikološkim testovima i opsegom aplikacija. Hidroxypropil betacyclodextrin ne samo da ima odličnu utikač koverte na mnogim spojevima poput betacyclodextrina, ali ima i visoku rastvorljivost vode i poboljšava brzinu otpuštanja i bioraspoloživost kapsuliranih lijekova u vivo. Stoga Hydroxypropil betacyclodextrin ima posebna odlična svojstva i ima širi raspon aplikacija i najperspektivnija primjena u medicini.
Hidroxypropil betacyclodextrin je izvedenica betacyclodextrina u kojoj su hidroksilne grupe C2, C3 i C8 zamijenjene hidroksipropil grupama. Zbog različitih uvjeta reakcije, položaji hidroksipropila su različite, tako da je nekoliko sustava kao što su 2- hidroksipropil betacyclodextrin i 2.3. 6- hidroksipropil betacyclodextrin može se formirati.
Nakon što se hidroksilna grupa u Betacyclodextrinu zamijeni, hidroksipropil betacyclodextrin je isti kao betacyclodextrin pored molekularne ne reducibilnosti, stabilnosti u alkalnim medijima, razgradnjom jakim kiselinama i netoksičnim za ljude, itd., Također ima sljedeće karakteristike različite od betacyclodextrina. Na primjer:
1, hidroksipropil betacyclodextrin na sobnoj temperaturi, rastvorljivost vode je vrlo visoka, uglavnom više od 50%, tako da se ne može kristalizirati u vodenom rješenju alkohola.
2. Selektivnost hidroksipropil betacyclodextrina i betacyclodextrin na omotane tvari su različite, a molekularni udio omotanih tvari može se mijenjati.
3, hidroksipropil betacyclodextrin u osnovi nije kataboličan u ljudskom tijelu, niti akumulaciji, oralno hidroksipropil betacyclodextrin većina izlučivanja sa stolicom, parenteralnom upravom, u osnovi je sve izlučuje urin.
4, hidroksipropil betacyclodextrin u biološkom tijelu može promovirati brzo oslobađanje omotanih tvari.
5, hidroksipropil betacyclodextrin od betacyclodextrin ili drugih derivata (poput metilacije-betacyclodextrin) ima nisku površinsku aktivnost, nisku hemolizu aktivnost i sigurnije je za upotrebu.
Zbog gore navedenih svojstava hidroksipropil betacyclodextrina, primio je sve više i više pažnje u farmaceutskom polju. Da bi se poboljšala razumijevanje nanošenja nanošenja hidroksipropil betacyclodextrina, ilustrirani su sljedeći primjeri:
1. U pogledu povećanja rastvorljivosti vodenog nerešivih droga. Na primjer, dihidroartemisinin i artemether su nerastvorljivi u vodi, a njihova rastvorljivost može ispunjavati zahtjeve ubrizgavanja praha nakon što se omotaju 1 hidroksipropil betacyclodextrin. Rastvorljivost dioksina u 5 0% Hydroxypropil Betacyclodextrin rješenje povećana je sa 0,07mg / ml na 68 mg / ml u vodi.
2. U pogledu povećanja stabilnosti droga. Na primjer, nakon što je estradiol omotao hidroksipropil betacyclodextrin i postavljen na sobnoj temperaturi, njen degradacijski poluživot može se produžiti sa 1,2 godine do 4 godine.
3, u smanjenju nuspojava lijekova. Na primjer, nimodipin vazodilatator je nerastvorljiv u vodi i osjetljiv je na prvu prolaze jetre kada se uzima oralno. Upotreba hidroksipropil betacyclodextrina kao ubrizgavanja za mišićnu upravu može značajno povećati biološku apsorpciju lijeka i smanjiti štetu na gastrointestinalnom ili mišićnom tkivu.
4. U pogledu poboljšanja dostupnosti droga; Na primjer: steroidni hormon je hidroksipropil betacyclodextrin koverta, ne samo rastvorljivost visoka, stopa oslobađanja je brza i u usporedbi s nevenoloptom hormonom, nivo lijeka u krvi može biti oko 2 puta veće.
5. U pogledu sigurnosti hidroksipropil betacyclodextrina. Prema sistematskim subakutnim i hroničnim studijama toksičnosti, hidroksipropil betacyclodextrin ne uzrokuje bolest ili dovodi do smrti u miševima. Nakon intravenske ubrizgavanja do zečeva, hidroksipropil betacyclodextrin brzo je eliminiran iz krvi i izlučuje se urin, a nakon neprekidne ubrizgavanja nije bilo štetnih simptoma. Intravenska primjena 200mg / kg Hydroxypropil betacyclodextrin nije prikazala kliničke efekte u miševima i majmunima. Oralne ili intravenske doze hidroksipropil betacyclodextrina samo su visoke kao 15g / kg ili 10g / kg, odnosno nisu ubijali majmune. Ljudske kliničke studije pokazale su da se hidroksipropil betadeksintrin upravlja usmeno, intravenski, intravenski, nosni, sublingvalski i očni, bez štetnih efekata ili iritacije kože, očiju ili mišića. To pokazuje da je hidroksipropil betacyclodextrin vrlo siguran za organizme.
Hidroksipropil betacyclodextrin apsolutno je siguran ako se daje prema donjoj tabeli.
Ruta administracije i doza hidroksipropil betacyclodextrina na ljudsko tijelo 1. Ukupni iznos intravenske infuzije: 30g. Način upotrebe: 5% 4 uzastopne dane
2, ukupna količina intravenske injekcije: 3G Svaka doza: 150mg / kg metoda upotrebe: 5% 4 uzastopna dana
3, oralni (postotak) Ukupna upotreba: 0 2G / kg po dozi: 0. 2mg / kg Način upotrebe: tablet
4. Ukupna upotreba nos: 600mg / dan Svaka doza: 40mg / dan Način upotrebe: 10% vodena otopina
5, oralna sublingvalualna upotreba Ukupni iznos: 120mg / kg Svaka doza: 120mg / kg metoda upotrebe: tablet
6. Upotreba kože: 45% vodena rešenja
S druge strane, zbog male hemolizne aktivnosti i površinske aktivnosti hidroksipropil betacyclodextrina, ne nadražuje kožu i mišiće, čak i ako koncentracija hidroksipropil betacyclodextrina dosegne 100mg / ml, ne iritira se kada se ubrizgava u mišić. Hidroxypropil betacyclodextrin je značajno superiorniji od ostalih kosolventa u tim aspektima.
